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《自然》:引起头皮屑的真菌促进“癌王”生长!科学家发现,马拉

2019-11-16 09:34:39 来源:鲍官资讯 作者:匿名 阅读:915次

微生物,微生物,无论发生在人体上什么,都离不开你。更不用说胰腺癌患者的长期生存,他们是“癌症之王”,可能与胰腺中的细菌种类有关?

微生物和真菌也是如此。他们还决定在癌症国王的舞台上强势亮相。而这一次在舞台上,还是头顶上最熟悉的陌生人,不对,陌生的细菌。

最近,纽约大学医学院的一个研究小组发现,胰腺癌患者胰腺中的真菌数量将突然增加到正常水平的3000倍。在这些真菌中,引起头皮屑的马拉色菌会直接促进胰腺癌的生长!这项研究发表在《自然[1》上。

这种真菌不能做好事,必须更有力地对付。

(照片来源:自然)

谈到细菌,奇异蛋糕提到了胰腺癌的危险。病人的5年存活率只有9%。你觉得“癌症之王”够强硬吗?不幸的是,这9%可能仍然被严重高估。

许多“胰腺癌长期存活患者”实际上并不是胰腺导管腺癌,而是其他类型的胰腺肿瘤。这些预后良好的患者增加了数据。根据芬兰国家癌症数据库的数据,PDC的实际5年生存率只有0.2%[2]!

所以在最近的研究中,科学家能够找到20多名长期PDC患者,这也足够好了。细菌对病人的生存有如此明显的影响。真菌是同一种微生物,有没有可能也和一只脚混合了?

当人们听到真菌时,他们可能会想到发酵、酿造和蘑菇,但真菌并不都是善良的。

(照片来源:塔夫茨大学自然通讯/本杰明·沃尔夫)

乔治·米勒领导的纽约大学医疗小组于2018年在[发表了一篇关于胰腺细菌促进胰腺癌的论文。这次将研究的焦点转移到真菌上也是很自然的。

研究小组首先通过dna测序证实,胰腺癌患者肿瘤样本中的真菌数量将比健康状态下显著增加,并将增加3000倍!有了这样的比例,细菌只增加了1000倍,这似乎有点弱。

这些真菌来自哪里?在荧光标记的帮助下,研究小组在小鼠模型上证实,小鼠口服进入肠道的真菌只需30分钟即可通过oddi括约肌进入胰腺,这一移动路径与乔治·米勒(george miller)团队在研究胰腺细菌时的发现一致。

左边的紫色斑点是用荧光标记的口腔真菌。右边数字的比较不需要奇异蛋糕来说明哪边是癌症状态,哪边是正常的,是吗?

第一步是确认真菌的存在,第二步是确定这些快速生长的真菌的来源,第三步是找出涉及哪些真菌。菌群分析表明马拉色菌是胰腺癌胰腺中最常见的菌种,占真菌总数的20%,也是净增长最大的真菌。

熟悉微生物的人绝对熟悉马拉色菌属。它常见于人体皮肤表面,是一种常见的真菌,可引起皮肤表层感染,如脂溢性皮炎和花斑癣。它也可能导致疾病。但是对于普通人来说,它们最常见是因为讨厌的头皮屑。

俗话说,如果你用枪射第一只鸟,并引爆了这么多真菌,这是胰腺癌背后的驱动力吗?要证明这一点,这个方法并不难。

首先,研究小组使用两性霉素B或氟康唑(一种常见的抗真菌药物)从胰腺癌模型小鼠体内去除真菌,胰腺癌的生长率立即下降。抗真菌药物和化疗药物吉西他滨的联合使用甚至可以将化疗的致死率提高15-25%。

当然,这并不是说抗真菌药物本身可以抗癌。在没有真菌的裸鼠中,没有ampho gem这样的效果,ampho gem是图中第四组抗真菌药物。

真菌会致癌,这是一把真正的锤子。然而,当胰腺癌期间数量增加的各种真菌被移植回被药物扫过的小鼠体内时,只有马拉色菌属真菌,特别是球形分枝杆菌被移植回体内时,胰腺癌的生长才明显加快。

比较肿瘤体积和重量,球形马拉色菌的促进作用非常直观。然而,这里的其他几种细菌似乎有抗癌作用,但是注意上面的ns,数据没有显示统计差异。

然后问题出现了,马拉色菌是如何帮助癌症国王的?借助癌症基因组图谱(tcga)数据,研究小组注意到人体内一种叫做甘露糖结合凝集素(mbl)的蛋白质,其表达明显与患者预后不良有关。

话虽如此,mbl总的来说是个好同志。mbl由肝脏合成并进入血液后,会主动与表面的含甘露糖真菌、细菌和其他微生物结合,并激活补体系统,使人体与炎症反应,消除入侵者。

但是众所周知,炎症是一把双刃剑。促进肿瘤生长和转移的炎症相关途径并不新鲜。这次也不例外。研究小组很快发现了mbl激活的下游途径:c3,一种血清中的重要补体,其促进癌症的作用已被先前的研究证实,[4]。

为了证实马拉色菌-mbl-补体c3致癌途径的存在,研究小组还分别消除了mbl和c3。结果出乎意料。没有随访途径,马拉色菌的致癌作用被切断。

这个流程图非常直观清楚,不是吗?

总之,这项研究证实马拉色菌-mbl-补体c3对胰腺癌的促癌作用,将真菌与癌症的关系推到了聚光灯下。同时发表在《自然》杂志上的一篇社论说,特定真菌或mbl和补体的调节有望成为对抗胰腺癌的新策略,[5]。

其他科学家想得更远。纪念斯隆-凯特琳癌症中心的胰腺癌专家克里斯汀·亚科布齐奥-多纳休(Christine iacobuzio-donahue)表示,如果真菌对胰腺癌的作用得到进一步证实,不仅会影响胰腺癌的治疗,甚至可能为胰腺癌的预防和筛查提供新的视角[6】。

这种美好的前景并不多。胰腺癌的冷存活率反映了手术、化疗等多种治疗方法,多年来一直无法突破瓶颈,早期患者预后不佳。然而,由于缺乏筛查和预防方法,绝大多数胰腺癌患者被诊断为晚期。

胰腺,朗格汉斯岛,不要混淆

(照片来源:密歇根大学)

然而,展望未来,这种药不应该匆忙给病人。记者乔治米勒(george miller)表示,人体与真菌之间的关系非常复杂,真菌的组成也受到许多因素的影响。此外,抗真菌药物的副作用通常不小,直接使用是有问题的。

在科学研究方面,还有许多未解之谜。《自然》杂志的社论提出了几个问题:真菌和细菌在现实中经常共存。他们将如何相互影响?它们对胰腺癌有好处还是坏处?除了mbl-c3,其他抗真菌免疫途径的作用是什么?

今年诺贝尔生理医学奖得主威廉·凯琳说:“大多数伟大的发现都始于意想不到的结果和接受的头脑。”一篇关于真菌性癌症促进的“自然”论文当然不是终点。当结果转化为临床实践时,奇异蛋糕肯定会在前排鼓掌。

顺便问一下,谁报了洗发水的钱?

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参考:

真菌分枝生物群落通过mbl的激活促进胰腺肿瘤的发生[[]。《自然》, 2019年。

2 . carpe LAN-holm strm,nordling s,pukkala e等人,是否有人在胰腺导管腺癌中存活?一项全国性的研究重新评估了芬兰癌症登记处的数据[。gut,2005,54(3): 385-387。

胰腺癌微生物群通过诱导先天和适应性免疫抑制来促进肿瘤发生,[等。癌症发现,2018,8(4): 403-416。

4 .阿夫沙尔-哈尔根诉补体系统在癌症中的作用[j]。临床研究杂志,2017,127(3): 780-789。

5 . https://www . nature . com/articles/d 41586-019-02892-y

6 . https://www . nytimes . com/2019/10/03/health/胰腺癌-真菌. html

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